Recibíamos a finales del 2015 un par de referencias de artículos sobre los impresionantes efectos de...
Nuevos métodos para eliminar el miedo
Artículo traducido de realclearscience: "Dosis bajas de psilocibina ayudan a extinguir el miedo condicionado"
Ross Pomeroy, 05/06/2013
Unos investigadores han descubierto que dosis bajas de psilocibina, el compuesto psicodélico de las setas mágicas, aceleran la extinción de la respuesta condicionada al miedo en ratones. Los resultados podrían allanar el camino para explorar la psilocibina como posible tratamiento del trastorno de estrés postraumático y otras afecciones relacionadas en humanos.
En un informe publicado en la revista Experimental Brain Research, un equipo dirigido por la Dra. Briony Catlow, del Instituto Lieber para el Desarrollo Cerebral, trató de determinar cómo afectaba la psilocibina al aprendizaje y la eliminación de una respuesta de miedo condicionada.
A los ratones se les inyectaron dosis variables (0,1, 0,5, 1,0 y 1,5 mg/kg) de psilocibina, 1,0 mg/kg de ketanserina (un fármaco que actúa de forma opuesta sobre el receptor que se une a la psilocibina), o un control salino. Veinticuatro horas después, se colocó a los animales en una cámara de pruebas y se les condicionó a temer una señal sonora de 15 segundos. Los ratones oían la señal y, transcurridos 30 segundos, recibían breves descargas eléctricas a través del suelo de la cámara. Cada ratón fue sometido a diez ensayos, cada uno separado por 210 segundos. Después de diez ensayos, todos los sujetos animales se congelaron de miedo tras el inicio del audio de 15 segundos.
Al día siguiente, se volvió a colocar a los ratones en la cámara y se les sometió al mismo proceso. Pero esta vez no se les aplicó el choque. El objetivo era volver a entrenar a los ratones para que no temieran la señal sonora y la disociaran del choque. Los investigadores descubrieron que, tras sólo tres ensayos, los ratones tratados con dosis bajas de psilocibina (0,1 y 0,5 mg/kg) ya no se quedaban paralizados tras oír la señal sonora. Pero los ratones inyectados con dosis más altas de psilocibina o ketanserina no dejaron de congelarse hasta el décimo ensayo. Los ratones a los que se inyectó una solución salina de control seguían paralizados de miedo después de diez ensayos.
El estudio no discernió una razón precisa para el efecto disipador del miedo de la psilocibina, pero Catlow cree que podría tener algo que ver con la conocida capacidad de modificación y control de la droga para modificar y controlar los circuitos neuronales.
"La memoria, el aprendizaje y la capacidad de volver a aprender que un estímulo antes amenazador ya no es un peligro dependen absolutamente de la capacidad del cerebro para alterar sus conexiones", declaró Catlow a Real Clear Science. "Creemos que la neuroplasticidad desempeña un papel fundamental en que la psilocibina acelere la extinción del miedo".
La investigación sobre las aplicaciones medicinales de los psicodélicos se está intensificando últimamente, por lo que este estudio podría traducirse en ensayos con humanos. En estudios anteriores, se descubrió que dosis bajas de psilocibina apenas producían diferencias en el bienestar general, la excitabilidad emocional, la ansiedad, la depresión, la frecuencia cardiaca o la presión arterial, por lo que el riesgo de efectos secundarios adversos parece mínimo. Además, al igual que los ratones del experimento actual, que asociaban un ruido inofensivo con una descarga dolorosa, los que sufren trastornos de ansiedad como el TEPT están condicionados básicamente a relacionar estímulos neutros con algo peligroso y perturbador. ¿Quizás la psilocibina podría ayudar a borrar esos vínculos?
"Es muy posible que en el futuro continuemos estos estudios, ya que de estos experimentos han surgido muchas preguntas interesantes. La esperanza es que podamos extender los hallazgos a humanos en ensayos clínicos", declaró Catlow a RCScience.
Fuente: Briony J. Catlow, Shijie Song, Daniel A. Paredes, Cheryl L. Kirstein, Juan Sánchez Ramos. Efectos de la psilocibina sobre la neurogénesis hipocampal y la extinción del condicionamiento de miedo a rastros. Exp Brain Res 2 June 2013 DOI 10.1007/s00221-013-3579-0
Artículo original en realclearscience: "Low Doses of Psilocybin Help Extinguish Conditioned Fear"
Ross Pomeroy, 05/06/2013
Researchers have discovered that low doses of psilocybin, the psychedelic compound in magic mushrooms, speed the extinction of the conditioned fear response in mice. The results could pave the way for psilocybin to be explored as a potential treatment for post-traumatic stress disorder and other related conditions in humans.
Reporting in the journal Experimental Brain Research, a team led by Dr. Briony Catlow of the Lieber Institute for Brain Development sought to determine how psilocybin affected the learning and removal of a conditioned fear response.
Mice were injected with varying doses (0.1, 0.5, 1.0 and 1.5 mg/kg) of psilocybin, 1.0 mg/kg of ketanserin (a drug that acts oppositely on the receptor which binds psilocybin), or a saline control. Twenty-four hours later, the animals were placed in a testing chamber and conditioned to fear a 15-second audio cue. The mice heard the cue, and after 30 seconds, received very brief electric shocks delivered through the chamber floor. Each mouse underwent ten trials, each separated by 210 seconds. After ten trials, all of the animal subjects froze in fear after the start of the 15-second audio.
The next day, the mice were placed in the chamber again and underwent the same process. Except this time, the shock was left out. The goal here was to effectively retrain the mice to not fear the audio cue and disassociate it with the shock. The researchers found that after only three trials, mice treated with low doses of psilocybin (0.1 and 0.5 mg/kg) no longer froze after hearing the audio cue. But mice injected with higher doses of psilocybin or ketanserin didn't stop freezing until the tenth trial. Mice that were injected with a saline control still froze in fear after ten trials.
The study did not discern a precise reason for psilocybin's fear-extinguishing effect, but Catlow thinks it might have something to do with the drug's known ability to modify and control neural circuitry.
"Memory, learning, and the ability to relearn that a once threatening stimuli is no longer a danger absolutely depends on the ability of the brain to alter its connections," Catlow told Real Clear Science. "We believe that neuroplasticity plays a critical role in psilocybin accelerating fear extinction."
With research into medicinal applications of psychedelics picking up of late, this study may translate well into human trials. In previous studies, low doses of psilocybin were found to produce little to no differences in general well-being, emotional excitability, anxiety, depression, heart rate, or blood pressure, so the risk of adverse side effects seems minimal. Moreover, similar to the mice in the current experiment that associated a harmless noise with a painful shock, those suffering from anxiety disorders such as PTSD are basically conditioned to link neutral stimuli with something that's dangerous and perturbing. Perhaps psilocybin could help erase those links?
"It is highly possible that in the future we will continue these studies since many interesting questions have come up from these experiments. The hope is that we can extend the findings to humans in clinical trials," Catlow told RCScience.
Source: Briony J. Catlow, Shijie Song, Daniel A. Paredes, Cheryl L. Kirstein, Juan Sanchez‐Ramos. Effects of psilocybin on hippocampal neurogenesis and extinction of trace fear conditioning. Exp Brain Res 2 June 2013 DOI 10.1007/s00221-013-3579-0